近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所首次揭示了牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒編碼的關(guān)鍵毒力因子LV001/156的功能與作用機(jī)制，為減毒活疫苗的設(shè)計(jì)提供了理論基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館•病原體（PLOS Pathogens）》上。

牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒（Lumpy Skin Disease Virus, LSDV）屬于痘病毒科、羊痘病毒屬。LV001/156基因位于病毒基因組的末端反向重復(fù)序列，該區(qū)域基因呈5’端和3’端雙拷貝形式，其編碼產(chǎn)物在病毒感染過(guò)程中的功能尚不明確。該研究基于國(guó)內(nèi)首個(gè)分離的LSDV毒株，構(gòu)建了LV001/156單/雙基因敲除突變體，發(fā)現(xiàn)該基因?yàn)椴《就砥诒磉_(dá)產(chǎn)物，能有效抑制宿主細(xì)胞干擾素通路，從而促進(jìn)病毒復(fù)制。

研究表明，LV001/156蛋白可直接結(jié)合關(guān)鍵免疫轉(zhuǎn)錄因子IRF3，精準(zhǔn)阻斷其二聚體形成，進(jìn)而抑制干擾素產(chǎn)生，值得注意的是，其不干擾IRF3磷酸化與核轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，實(shí)現(xiàn)對(duì)天然免疫應(yīng)答的選擇性“鈍化”。盡管LV001/156為晚期基因，其表達(dá)蛋白卻可被預(yù)裝入病毒顆粒，在病毒入侵初期即啟動(dòng)免疫抑制，展現(xiàn)出“超前干預(yù)”的策略。這一發(fā)現(xiàn)不僅拓展了對(duì)痘病毒免疫逃逸機(jī)制的認(rèn)知，也首次證明晚期表達(dá)蛋白可在感染初期介入免疫調(diào)控。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，缺失LV001/156的病毒誘導(dǎo)更強(qiáng)干擾素反應(yīng)，毒力顯著減弱。該研究為痘病毒疫苗設(shè)計(jì)和抗病毒藥物開(kāi)發(fā)提供了新思路。

牛羊傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)張敏敏副研究員和石玉節(jié)碩士研究生為共同第一作者，尹鑫研究員和步志高研究員為共同通訊作者。該研究得到“十四五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目支持。